乳酸桿菌對於過敏性皮膚在兒童與成人的益處探討,2018年醫學博士Donald Leung更指出可能的致病原因

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異位性皮膚炎(atopic dermatitis, AD)是一種常見慢性且難治療的皮膚病,最常見的表現為濕疹跟搔癢,而且過程會反覆性的發作跟消退,儘管異位性皮膚炎最常見於嬰兒跟孩童,但近十年來,在成年人的發病率也在世界各國逐年增加中,以日本為例子,從流行病學的統計結果,在日本20歲到30歲的人群中異位性皮膚炎的患病率分別達到10.2%和9.0%,異位性皮膚炎對患者生活品質影響甚鉅,不僅是對日常生活的許多不方便,更是在心理造成極大的負擔,因此,異位性皮膚炎確實是一個棘手的醫療問題。

異位性皮膚炎的病因探討

目前對於異位性皮膚炎的確切發病機制尚未完全明瞭,所以對此疾病的治療手段著重在緩解反覆發生的皮膚發炎並防止其發作,而在過去研究中可以確定的是免疫系統被過度的激活跟有缺陷的皮膚屏障是重要的致病因素,美國猶太健康醫院的研究人員已經發現導致濕疹、皮膚乾燥、發炎與發癢的原因,由醫學博士Donald Leung領導的研究小組證明,過敏的免疫系統會改變皮膚中的脂質組成,改變的脂質會使皮膚破裂,水分離開,然後讓外來刺激物進入,這項研究被發表在2018年JCI Insight期刊上,更詳細的探討指出,正常人體需要完整的皮膚屏障來保護人體的水分流失並防止過敏原與病原體滲入皮膚與下層組織,此外,脂質在形成完整功能的角質層中起重要作用,然而,過度激活的免疫反應會阻斷皮膚角質形成細胞的分化和成熟角質成的形成,而人體健康皮膚中,角質層主要由50%的神經醯胺、25%的膽固醇和15%的游離脂肪酸組成,其中,神經醯胺特別受到關注,因為它的含量跟獨特組成決定了大部分的皮膚保護屏障效率,特別的是,含有異常高比例的極長鏈脂肪酸,具有大量獨特的高度疏水性Ceramide [EOS]神經醯胺,在一些報導中已經證實AD患者的病變與在非損傷皮膚中,神經醯胺相關脂肪酸鏈的減少有關,然而目前在其他脂質獲得的訊息還很少,在AD發病期間脂質的變化與原因,以及如何使脂質組成恢復正常尚未有相關的研究成果。

異位性皮膚炎的治療方法

除了口服抗組織胺之外,外塗類固醇類藥膏也是常用的治療方法,雖然這些治療方法可以控制病症,但是復發的機率屢見不鮮,此外,皮質類固醇廣泛且長期的使用,可能會造成皮膚萎縮等局部副作用的風險,現代人對於類固醇的使用,大多時候因為其帶來的副作用,所以很多時候是比較排斥這樣的藥物治療,因此,新的治療手段也是非常急迫性的需要被研究。

益生菌在出生至孩童時期的效果特別顯著

到目前為止,對於控制異位性皮膚炎和其他過敏反應在許多輔助的方法中,益生菌的成效似乎是最被大家所接受,益生菌的定義是世界衛生組織跟聯合國糧食與農業組織對於”活的微生物”在使用足夠的劑量後,對於宿主可以造成有意的健康效應,常見的益生菌像是雙歧桿菌屬(genera Bifidobacterium)和乳桿菌屬(Lactobacillus),而在1997年Majamaa和Isolauri兩人是首先證明益生菌中的乳酸桿菌可以降低AD患者的濕疹嚴重程度,同時也提到對於食物過敏的患者可以形成腸內屏障,減緩腸道發炎的現象,是治療食物過敏的有用工具,此外,目前益生菌在AD的研究對於新生兒與嬰兒是比較多在進行,像在美國萊特州立大學醫學院兒科的Michail博士等人對於2.5個月到13歲的兒童進行10項隨機對照試驗並進行整合分析,跟安慰相比,益生菌組在降低AD患者的嚴重程度指標得分在統計學上有顯著差異,這項整合分析在中度嚴重程度的AD兒童中的受益程度較高。但是在成人AD患者使用益生菌的效果,在多數論文報告中尚未有令人信服的臨床結果。

益生菌在動物實驗中的研究

近年已經在動物實驗模型中研究了益生菌對過敏性疾病的影響,這些研究發現,益生菌在腸腔中對上皮細胞具有抗過敏潛力的免疫細胞發揮菌株特異性作用,特別在熱滅活的乳酸桿菌中有和人類類似的免疫調節效果,因此,細菌存活力可能不是乳酸桿菌影響AD患者的主要本質因素。

免疫調節菌株-副凱氏乳酸桿菌(Lactobacillus paracasei,LP)

副凱氏乳酸桿菌K71分離自酒糟中,是日本傳統精緻米的發酵產物,熱滅活的副凱氏乳酸桿菌K71細菌在體外跟體內可調降跟過敏相關的免疫球蛋白IgE的合成,從初步的臨床研究得知,補充此種熱滅活的副凱氏乳酸桿菌是一種安全的補充品(LAB飲食),可能有助於在成人AD患者中發揮有益的作用,這也讓台大醫院團隊開始進行一項雙盲、隨機的臨床試驗,研究LAB飲食在成人AD患者中的臨床應用價值。

研究方法與結果

此研究招募了34名年齡在20-65歲,被診斷為輕度或中度AD的日本男性和女性成年受試者,並分成LAB飲食組與安慰組,分別以每日劑量500mg粉末形式服用,其中,LAB飲食組的粉末包含100mg(2×1011CFU)的熱滅活副凱氏乳酸桿菌跟400mg的糊精,安慰組是單純服用糊精,觀察12周的結果。在區域嚴重評估分成0-4分,依序為輕度、中度、嚴重、非常嚴重,視覺類比量表(VAS)分成來評估癢的程度,分成0(左端)-100(右端),0代表不會癢,100代表很差很癢,並根據身體狀況、感覺等日常功能做出16個項目的問卷作為評估的參數。從結果顯示在各項測試中,LAB飲食組和安慰劑組之間並沒有顯著差異,但從安慰組在治療藥劑消耗量是LAB飲食組的1.9倍,並且沒有發現到相關的不良反應,所以結論LAB飲食在成人AD患者的輔助療法上具有一些效益。

此外另外一項對於益生菌治療AD的隨機對照整合分析,分析了25項隨機對照試驗,共有1599名受試者,整體分析來看,益生菌組相對安慰組的平均差異分數顯著下降,特別是在兒童與成人的中度到重度AD患者中,並且比較不同益生菌亞群分析,在乳桿菌的使用組別比雙歧桿菌組別,表現出更顯著的積極效應,因此,乳桿菌確實可以作為AD患者在過敏治療上的有益輔助食品。

本篇文章僅供文獻探討,不作為醫療指導,所有醫療行為都應尋求醫師進行診療

 

Reference:
[1] Moroi, Miki, et al. “Beneficial effect of a diet containing heat‐killed Lactobacillus paracasei K71 on adult type atopic dermatitis.” The Journal of dermatology 38.2 (2011): 131-139.
[2] Majamaa, Heli, and Erika Isolauri. “Probiotics: a novel approach in the management of food allergy.” Journal of Allergy and Clinical Immunology 99.2 (1997): 179-185.
[3] Berdyshev, Evgeny, et al. “Lipid abnormalities in atopic skin are driven by type 2 cytokines.” JCI insight 3.4 (2018).
[4] Kim, Soo-Ok, et al. “Effects of probiotics for the treatment of atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized controlled trials.” Annals of Allergy, Asthma & Immunology 113.2 (2014): 217-226.
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